Сюжет разворачивается осенью 2005 года, через год после событий, описанных в «Обители Зла 4». По неустановленной причине в одном из аэропортов США происходит вспышка инфекции, превращающей людей в зомби. Инцидент приводит к быстрому распространению хаоса на территории аэропорта и его окрестностях. Основные события сосредоточены на попытках выживания группы людей, оказавшихся в зоне заражения. Персонажи сталкиваются с необходимостью искать безопасные пути эвакуации и бороться с угрозой со